Uma criança com 2 anos de idade foi diagnosticada com neurofibromatose tipo 1 (NF1), autossômica dominante, após desenvolver tumor no nervo óptico e sofrer remoção do globo ocular direito. Após o diagnóstico, os pais e a única irmã da criança foram examinados. A tabela a seguir apresenta os sinais relevantes para o diagnóstico clínico de NF1 que foram observados nos exames dos familiares da criança: | | 10 neurofibromas no tronco | Ausência de lesões características da NF1 | 4 manchas nas costas | |-----------|-----------------------------|-------------------------------------------|----------------------| | Pai | | | | | Mãe | | | | | Irmã | | | | A doença apresenta-se nessa família com

Alternativa E - Expressividade variável

Análise da Questão

A questão aborda conceitos fundamentais de genética humana, especificamente sobre como características genéticas se manifestam na população.

1. Conceito-chave: Expressividade Variável
A expressividade variável ocorre quando indivíduos que possuem o mesmo genótipo para uma determinada condição apresentam fenótipos de intensidade ou gravidade diferentes. Isso significa que o gene está presente e ativo em todos, mas os sintomas podem variar de leves a graves.

2. Aplicação ao Caso (Neurofibromatose Tipo 1 - NF1)
A tabela apresentada mostra exatamente esse fenômeno dentro da mesma família:

• Pai: Apresenta 10 neurofibromas (manifestação moderada).
• Irmã: Apresenta apenas 4 manchas nas costas (manifestação leve).
• Criança: Desenvolveu tumor no nervo óptico com necessidade de remoção do globo ocular (manifestação grave/severa).

Como a doença é autossômica dominante, é provável que o pai tenha transmitido o alelo mutado para os filhos. No entanto, a forma como a doença se manifesta difere drasticamente entre eles. Isso caracteriza a expressividade variável.

3. Por que as outras alternativas estão incorretas?

• A) Imprinting: Refere-se à silenciamento de genes baseado na origem parental (paterna ou materna). Não há evidência neste caso de que a herança dependa de qual progenitor transmitiu o gene.
• B) Mutações novas: Uma mutação nova (de novo) implicaria que o gene surgiu pela primeira vez na criança, sem ser herdado dos pais. Como o pai já apresenta sintomas (neurofibromas), o gene foi herdado dele.
• C) Envolvimento de múltiplos alelos: Refere-se a um gene que possui mais de duas formas (ex: sistema sanguíneo ABO). A variação aqui não é causada por tipos diferentes de alelos, mas pela expressão do mesmo alelo dominante.
• D) Antecipação clínica: Ocorre quando a doença aparece em idades cada vez mais precoces e com maior gravidade em gerações sucessivas (comum em doenças de repetição de trinucleotídeos como a Doença de Huntington). Embora a criança seja jovem, a variação principal destacada é a severidade dos sintomas entre irmãos e pais, não necessariamente uma progressão temporal geracional característica da antecipação.

Conclusão

A diferença na gravidade dos sintomas (manchas vs. tumores) entre membros da família que compartilham a predisposição genética é o exemplo clássico de expressividade variável.